日本医科大学生理学第一講座1994年度業績目録
研究期間:1994年4月〜1995年3月
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研究概要
電気生理学的, 行動生理学的手法により, 性ホルモンや副腎皮質ホルモンといったステロイドホルモンが中枢神経系の発生, 機能に及ぼす作用について研究を進めている. 少なからぬ難治の精神神経疾患の発症が思春期や更年期といった性ホルモン分泌の激変期と一致したり, 性差を伴うことが知られている. また, 男性ホルモンの過剰により粗暴な行為が起こる例に見られるように, ヒトの行動もこれらのホルモンに影響される. 細胞レベルではステロイドホルモンが神経細胞の発生や生存, 神経突起の成長などを制御する. われわれはこれまでに発育途上における性ホルモンの作用により, 内側視索前野や視床下部に発する神経回路のエストロゲン感受性に性差が生じることを示した. ヒトでもラットでも, 遺伝情報による脳の設計図は, 生殖器官と同様女性型が基本であり, 個体発育の途上で男性ホルモンの作用により, 男性型へ改造される. ラットでは新生仔期に雄を去勢したり, 雌に男性ホルモンを投与すると脳の性転換が容易に起こる. また, 妊娠中に強いストレスに暴露された母親から得られる雄新生仔の脳は雌型にとどまる. これらの現象を手がかりに, 当講座では, (1) 性ホルモン感受性中枢ニューロンの電気生理学, (2) 行動学的手法による生殖や学習行動の検討, (3) ステロイドホルモンの分泌制御に関与する脳内神経細胞の個体発生, 系統発生の形態学解析, (4) 性ホルモン受容体タンパクの発現に関わる分子機序の解明といった4つの方面からステロイドホルモンの中枢作用機序の解明に取り組んでいる. 学内外のご理解により本年度は私立学校施設整備費補助金が交付され, 研究設備が格段の充実を遂げるとともに, 大学院生, 国内留学生や客員研究員といった若いメンバーの参加を得て, 各グループとも本格的に研究が立ち上がる年となった. 研究体制の整備により, 今後一層の成果を挙げることを期している.

研究業績
論 文
(1) 原著:
1) Hoshina, Y.1, Takeo, T.1, Nakano, K.1, Sato, T.1, and Sakuma, Y. (1Dept. of Physiology I, Hirosaki Univ. School of Medicine): Axon-sparing lesion of the preoptic area enhances receptivity and diminishes perceptivity among components of female rat sexual behavior. Behav. Brain. Res., 61, 197-204, 1994.

2) Yoshida, M.1, Suga, S.1, and Sakuma, Y.(1Dept. of Physiology I, Hirosaki Univ. School of Medicine): Estrogen reduces the excitability of the female rat medial amygdala afferents from the medial preoptic area but not those from the lateral septum. Exp. Brain. Res., 101, 1-7, 1994.

3) Wada-Kiyama, Y., and Kiyama, R.1(1Institute of Molecular and Cellular Biosciences, Tokyo Univ): Periodicity of DNA bend sites in human ε-globin gene region. J. Biochem. Chem., 269, 22238-22244, 1994.

4) Uyesaka, N., Hasegawa, S.1, Nakamura, T., Hongo, A. T., Schechter, A. N.2, and Shio, H.3(1Dept. of 3rd Internal Medicine, 2Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH, 3The Shiga Medical Center for Adult Disease): Pathophysiologic significance of mechanical fragility of red blood cells. Clin. Hemorheol., 14, 557-570, 1994.

5) Ikawa, T., Okabe, H1., Mori, T.2, Urabe, K.3, and Ikeshoji, T.4(1Research Institute for Material Sciences, 2Department of Biology, University of Tokyo, 3Saitama Institute for Public Health, 4Department of Applied Entomology, the University of Tokyo): A method for reconstructing the three-dimensional positions of swarming mosquitoes. J. Insect. Behav., 7, 237-248, 1994.

6) Nakamura, T., Hasegawa, S.1, Shio, H.2, and Uyesaka, N.(1Dept. of 3rd Internal Medicine, 2The Shiga Medical Center for Adult Disease): Rheologic and pathophysiologic significance of red cell passage through narrow pores. Blood. Cells., 20, 151-165, 1994.

7) Iino, M.: Transition from lorentzian to gaussian line shape of magnetization transfer spectrum in bovine serum albumin solutions. Magn. Reson. Med., 32, 459-463, 1994.

8) Hasegawa, S.1, Nomura, T.1, Iino, M., Shio, H.2, Schechter, A. N.2, and Uyesaka, N.(1Dept. of 3rd Internal Medicine, 2Shiga Medical Center for Adult Disease, 3Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Causal role of dense microspherocytes in the anemia of hereditary spherocytosis: Clinical importance of filterability measurements through 3-mM pores. Clin. Hemorheol., 14, 571-584, 1994.

9) Sakuma, Y.: Estrogen-induced changes in the neural impulse flow from the female rat preoptic region. Horm. Behav., 28, 438-444, 1994.

10) Iino, M.: Dynamic properties of protein and water studied through effects of water content on water relaxations in erythrocytes. Jpn. J. Appl. Phys., 33, 6417-6423, 1994.

11) Hiruma, H.1, Noguchi, C. T.1, Uyesaka, N., Hasegawa, S.1, Blanchette-Mackie, E. J.2, Schechter, A. N.1, and Rodgers, G. P.1(1Dept. of 3rd Internal Medicine, 2Laboratory of Chemical Biology and Laboratory of Developmental Biology, NIDDK, NIH): Sickle cell rheology is determined by polymer fraction-Not cell morphology. Am. J. Hematol., 48, 19-28, 1995.

12) Iino, M.: Dynamic properties of bound water studied through macroscopic water relaxation in concentrated protein solutions. Biochem. Biophys. Acta., 1208, 81-88, 1994.



学会発表
(1) シンポジウム:
1) Sakuma, Y.: Differential regulation of components of female rat sexual behavior by estrogen-sensitive projections of the preoptic region. Brain as a Target of Hormones (Tokyo), 1994. 4.

2) Uyesaka, N., Sogami, M.1, Era, S.2, Kato, K.2, Hasegawa, S.3, and Schechter, A. N.4(1Dept. of Molecular Physiology, Fujita HealthUniv, 2Dept. of Physiology II, Gifu Univ, 33rd Dept. of Medicine, 4Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Marked shortening of cross-relaxation times (TIS)　for hemoglobin (Hb) aggregate-containing red cells: Significance of TIS measurements in the study of unstable and thalassemic Hb disease. International Symposium on Magnetic Resonance in Biomedical Research (Okazaki), 1994. 11.

3) Sakuma, Y.: Differential effects of estrogen on preoptic efferents to the "Reproductive Brain" of the female rat. The second joint meeting of the physiological societies of Japan, U.K. and Eire(Okazaki), 1995. 3.

4) 上坂伸宏, 比留間博之, 岡田 進1, 隈崎達夫1(1放射線科): 水溶性ヨード造影剤の赤血球変形能に及ぼす作用. 第17回日本レオロジー学会, 1994. 6.

5) 佐久間康夫: 雌ラット性行動の異なった側面を調節する複数の視索前野ニューロン群. 第46回日本自律神経学会総会, 1994. 8.

(2) ワークショップ:
1) Uyesaka, N., Hasegawa,S.1, Rodgers, G.P.2, and Schechter, A.N.2(13rd Dept of Medicine, 2Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Pathophysiologic significance and clinical benefit of filterability measurements through 3-mM pores. 2nd International Congress of Pathophysiology (Kyoto), 1994. 11.

2) Uyesaka, N., and Shio, H.1(1Shiga Medical Center for Adult Disease): New quantitative measurements of red cell deformability: Nickel mesh filtration method. 2nd International Congress of Pathophysiology(Kyoto), 1994. 11.

(3) 一般講演:
1) Oosaka, M., Saitoh, H.1, Ono, T.1, Matsumoto, S.1, Miyauchi, Y.1, Nomura, A.1, Sasabe, N.1, Atarashi, H.1, Katoh, T.1, and Hayakawa, H.1(1First Dept. of Internal Medicine): Correlation dimension of RR intervals: A new index of human autonomic function. 6th International Congress on Ambulatory Monitoring. (Barcelona), 1994. 5.

2) Sakuma, Y.: Differential effects of estrogen on subsets of preoptic efferents that regulate the proceptive and receptive components of female rat sexual behavior. 26th Confference on Reproductive Behavior (Bethlehem, PA), 1994. 6.

3) Sakuma, Y., Tashiro, S., and Takeo, T.1(1Dept. of Physiology I, Hirosaki Univ. School of Medicine): Diametrically opposite effects of estrogen on subsets of female rat preoptic neurons with axons to the midbrain locomotor region. 3rd International Congress of Neuroendocrinology (Budapest), 1994. 7.

4) Wada-Kiyama, Y.: Periodicity of DNA bend sites in the human ε-globin gene region・ Possibility of sequence-directed nucleosome phasing. Federation of American Societies for Experimental Biology (Colorado), 1994. 8.

5) Ikawa, T., and Okabe, H.1(1Research Institute for Material Sciences): A field study of the three-dimensional structure of mosquito swarms. 5th European Congress of Entomology (York), 1994. 8

6) Parhar, I. S., and Sakuma, Y.: Expression of GnRH gene in the developing brain. 1st Asia-Pacific Colloquium in Neuroscience (Singapore). 1994. 10.

7) Wada-Kiyama, Y.: High complexity libraries of polymorphic DNAs constructed by in-gel competitive reassociation (IGCR). The international conference on the human genome project(Washington, D.C.), 1994. 10.

8) Oonishi, T.1, Sakashita, K.1, Schechter, A. N.2, and Uyesaka, N.(1Medical Information Institite, Kanto Teisin Hospital, 2Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Cyclosporin A may play gating role, closing a pore-like structure formed by P-glycoprotein, in MDR cell lines. The American Society of Hematology (Tennessee), 1994. 12.

9) Oonishi, T.1, Sakashita, K.1, Schechter, A. N.2, and Uyesaka, N.(1Medical Information Institite, Kanto Teisin Hospital, 2Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Quantitative characterization of the P-glycoprotein-mediated transport in mdrI gene-transfected L5178Y/VMDR/C06 cells: A possible mechanism of action of the multidrug transporter. The American Society of Hematology (Tennessee), 1994. 12.

10) Uyesaka. N., Sogami, M.1, Era, S.2, Hasegawa, S.3, Kato, K.2, and Schechter, A. N.4(1Dept. of Molecular Physiology,FujitaHealthUniv,2Dept. of Physiology, Gifu Univ,33rd Dept.of Medicine, 4Laboratory of Chemical Biology, NIDDK, NIH): Magnetization transfer characterization of Heinz body forming-red cells. The American Society of Hematology(Tennessee), 1994. 12.

11) Wada-Kiyama, Y., and Kiyama, R.1(1Institute of molecula and cellular biosciences, Tokyo Univ.): Conservation and periodicity of DNA bend sites in the human ε-globin locus. The American Society of Hematology (Tennessee), 1994. 12.

12) Sakuma, Y., Nakano, K.1, and Suga, S.1(1Dept. of Physiology I, Hirosaki Univ. School of Medicine): Estrogen-sensitive female rat septal projections to the premammillary region. The 72nd meeting of the Physiological Society of Japan (Nagoya), 1995. 3.

13) Kondo, Y., and Sakuma, Y.: Behavioral models to study regulation of penile erection in the rat. The second joint meeting of the physiological societies of Japan, U.K. and Eire (Nagoya), 1995. 3.

14) Parhar, I. S., Ohno, N.1, Iwata, M.2, Yanagisawa, T.1, and Sakuma, Y.(1Dept. Applied Biochem., Utsunomiya Univ., 2Natl. Res. Inst. Aquacult. Nikko): Thyrotropin-releasing hormone in the salmon brain. The 72nd meeting of the Physiological Society of Japan (Nagoya), 1995. 3.

15) Ikawa, T.: A versatile method for three-dimensional measurements. The 72nd meeting of the Physiological Society of Japan (Nagoya), 1995. 3.

16) 中村 孝, 長谷川節雄1, 塩栄 夫2, 上坂伸宏(1第3内科, 2滋賀県立成人病センター): 新しい微小孔金属薄膜による赤血球変形能の測定とその病態生理学的意義. 日本膜学会第16年会, 1994. 5.

17) 大西忠博1, 上坂伸宏(1関東逓信病院医用情報研究所): P-glycoproteinによる抗癌剤の輸送機構について. 日本膜学会第16年会, 1994. 5.

18) 比留間博之1, Noguchi, C.T.2, 上坂伸宏, Blanchette-Mackie, E.J.2, Schechter, A.N.2, Rodgers, G.P.2, (1第3内科, 2LCB・NIDDK・NIH): 鎌状赤血球の形態変化はレオロジー特性の指標たり得るか？. 第17回日本レオロジー学会, 1994. 6.

19) 長谷川節雄1, 比留間博之1, 上坂伸宏, Noguchi,C.T.2, Schechter,A.N.2, Rodgers,G.P.2: (1第3内科, 2LCB・NIDDK・NIH): 鎌状赤血球症における交換輸血療法: ヘモレオロジー的評価と治療指針の提言. 第17回日本レオロジー学会, 1994. 6.

20) 上坂伸宏,曽我美勝1,恵良聖一2,長谷川節雄3,高崎昭彦1,加藤一夫2(1藤田衛生大・総医研・分子生理, 2岐阜大学第2生理, 3第3内科): Heinz小体形成赤血球の分子間交差緩和現象. 日本医学物理学会第11回研究発表会, 1994. 7.

21) 飯野正昭: Magnetization Transfer実験におけるスピン・格子緩和時間. 第22回日本磁気共鳴医学大会, 1994. 9.

22) 飯野正昭: 蛋白質水溶液中の水分子の動的性質. 第55回応用物理学会学術講演会, 1994. 9.

23) 近藤保彦, 松本高広1, Sachs B.D.2, 山内兄人1(1早大・人間科学, 2Dept. Psychol., Univ. Conn.): 雄ラットのペニス勃起反応: セロトニン合成阻害剤PCPA投与の効果. 日本動物学会第65回大会, 1994. 10.

24) 大西忠博1, 上坂伸宏(1関東逓信病院付属医用情報研究所): 多薬剤耐性細胞におけるP糖蛋白の薬剤輸送機構: Modified hydrophobic vacuum cleaner model. 膜シンポジウム'94, 1994. 11.

25) 上坂伸宏, 曽我美勝1, 恵良聖一2, 高崎昭彦1, 加藤一夫2, 中村浩二2, 高崎昭彦1, 長谷川節雄3(1藤田衛生大・総医研・分子生理, 2岐阜大学第2生理, 3第3内科): 巨大ヘモグロビン集合体形成赤血球の分子間交差緩和現象の研究. 第33回NMR討論会, 1994. 11.

26) 木山裕子, 木山亮一1(1東大・分生研): ヒトβ-グロビン遺伝子座におけるDNA折れ曲がり部位の保存と周期性. 第17回日本分子生物学会, 1994. 12.

27) 大西忠博1, 上坂伸宏(1関東逓信病院付属医用情報研究所): P糖蛋白による薬剤輸送機構. 日本生体エネルギー研究会第20回討論会, 1994. 12.

28) 田代 茂, 佐久間康夫: エストロジェン慢性投与による雌ラット視床下部ニューロンの興奮閾値の経時的変化. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

29) 大西忠博1, 熊崎智司2,片桐和子2,坂下可奈子2,石原照夫2,上坂伸宏(1関東逓信病院付属医用情報研究所, 2関東逓信病院呼吸器科): 慢性閉塞性肺疾患患者赤血球の変形能低下とその病態生理学的意義. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

30) 大西忠博1, 上坂伸宏(1関東逓信病院付属医用情報研究所): 多薬剤耐性におけるP-糖蛋白による薬剤輸送機構. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

31) 長谷川節雄1, 比留間博之1, 上坂伸宏, Noguchi,C.T.2, Schechter,A.N.2, Rodgers,G.P.2(1第3内科,2 LCB・NIDDK・NIH): 赤血球変形能測定による鎌状赤血球症交換輸血療法の評価. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

32) 飯野正昭, 清水真澄1, 七戸和博1(1実験動物管理室): 蛋白質水溶液の磁化移動現象を引き起こす束縛水の役割. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

33) 木山裕子: ヒト・グロビン遺伝子座における特異的DNA構造. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

34) 近藤保彦, Liu, Y-C1, Sachs, B.D.1, 佐久間康夫(1コネチカット大学心理): 雄ラットにおける扁桃体内側野破壊後の性行動と勃起能. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

35) 鈴木清子, 宮脇佳世, 山科育子, 近藤保彦, 佐久間康夫: 脳虚血及び海馬破壊スナネズミのモリス型水迷路学習. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

36) 石神英子, 近藤保彦, 飯野正昭, 今井博彦1, 佐久間康夫(1博慈会記念総合病院・内科): 卵巣摘出した雌スナネズミにおける両側脳虚血後の神経変性. 第72回日本生理学会大会, 1995. 3.

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