日本医科大学生理学第一講座1998年度業績目録
研究期間:1998年4月〜1999年3月
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研究概要
　少なからぬ難治の精神神経疾患の発症が思春期や更年期といった性ホルモン分泌の激変期と一致したり性差を伴う。また、過剰な男性ホルモンが粗暴な犯罪を起こさせるように、ヒトの行動も性ホルモンの支配下にある。思春期の発動機序、情動行動の調節、ひいては精神神経難病の理解といった課題の解決を目標として、ラットの性行動をモデルに脳に対する性ホルモンや視床下部ペプチドの作用を研究している。現在、(1) 脳の形態形成における性ホルモンの役割について免疫組織化学やin situ hybridization を用いて動的な形態学的研究をしている個体発生グループ；(2)神経細胞の生存や死滅、脳内神経回路の形成に関わるエストロゲン受容体の発現制御を調べる分子生物学グループ；(3)視床下部ニューロン間、あるいはニューロンとグリア細胞間の相互作用や、細胞内情報伝達系に注目している細胞生理グループ；(4)性衝動など情動行動の中枢機序を電気生理学・行動生理学的手法で研究している行動実験グループが活動している。このような神経内分泌学的な課題に当講座が研究の力点を置くようになって丸５年が経過し、本年は始めて２名の学位取得者を送り出す記念すべき年となった。その意味で当講座の研究活動はようやく軌道にのったと思われる。下記のリストにも見られるように、本年度も学内外との共同研究が盛んに行われた。

著書
1) Moore FL1, Henderson IW2, Parhar IS (1Department of Zoology, Oregon State University, 2Department of Animal and Plant Sciences Western Bank, University of Sheffield): Comparative Biology of GnRH. General and Comparative Endocrinology, 1998, Academic Press, San Diego, CA

論文
1) Kondo Yasuhiko, Sachs Benjamin1, Sakuma Yasuo (1Department of Psychology, University of Connecticut): Importance of the medial amygdala in rat penile erection evoked by remote stimuli from estrous females. Behavioural Brain Research1998; 911(2): 215−222.

2) Soga Tomoko, Sakuma Yasuo, Parahar Ishwar: Testosterone differentially regulates expression of GnRH messenger RNAs in the terminal nerve, preoptic and midbrain of male tilapia. Molecular Brain Research1998; 60(1): 13−20.

3) Tashiro Sigeru, Kondo Yasuhiko, Sakuma Yasuo: Temporal coincidence between the excitation of ventromedial hypothalamic efferents and the induction of lordosis reflex in ovariectomized estrogen-primed rats. Endocrine Journal 1998; 45(4): 519−528.

4) Parhar Ishwar, Soga Tomoko, Ishikawa Yuji1(1Division of Biology, Institute of Radiological Sciences): Neurons synthesizing gonadotropin-releasing hormone mRNA subtypes have multiple developmental origins in the medaka. Journal of Comparative Neurology 1998; 401(2): 217−226.

5) Parhar Ishwar: Quantitative in situ hybridization of three gonadotropin-releasing hormone-encoding mRNAs in castrated and progesterone-treated male tilapia. General and Comparative Endocrinology 1998; 112(3): 406−414.

6) Yoshiaki Onishi1, Wada-Kiyama Yuko, Kiyama Ryoiti2(1National Institute of Bioscience and Human-Technology, 2Institute of Molecular and Cellular Bioscience, University of Tokyo): Expression-dependent perturbation of nucleosomal phases at HS2 of the human b-LCR: Possible correlation with periodic bent DNA. J. Mol. Biol.1998; 284: 989−1004.

7) Philip Rodley1, Nishikawa Naoko 2, Hirota Maiko3, Wada-Kiyama Yuko, Noguchi Constance 4, Oishi Michiko5, Kiyama Ryoiti1(1Department of Molecular Biology, National Institute of Bioscience and Human-Technology,Ministry of Insernational Trade and Industry, 2Cell. Physiol. Lab., The Institute of Physical and Chemical Research(RIKEN), 3Kyowa Hakko Kogyo Co., LTD., 4LCB, NIDDK, National Institutes of Health,Bethesda, 5Kazusa DNA Research Institute): Localization and characterization of curved DNA in the human erythropoietin receptor gene by experimental and theoretical approaches. DNA Research1998; 5: 349−354.

8) Wada-Kiyama Yuko, Kuwabara Kentaro, Sakuma Yasuo, Onishi Yoshiaki1, Trifonov Edward 2, Kiyama Ryoiti1(1National Institute of Bioscience and Humam-Technology, Ministry of International Trade and Industry, 2Department of Structural Biology, Weizmann Institute of Science): Localization of curved DNA and its association with nucleosome phasing in the promoter region of the human estrogen receptor a gene. FEBS Letters1998; 444: 117−124.

9) Wada-Kiyama Yuko, Suzuki Kiyoko, Kiyama Ryoiti1(1National Institute of Bioscience and Human-Technology, Ministry of International Trade and Industry): DNA bend sites in the human b-globin lolus: Evidence for a basic and universal structural component of genomic DNA. Mol. Biol. & Evolution 1998.

10) Oonishi Tadahiro1, Sakashita Kanako1, Ishioka Noriaki2, Suematsu Naomi3, Shio Hideo, Uyesaka Nobuhiro(1NTT Medikal Research Institute, Kanto Teishin Hospital, 2Space utilization systems, Tukuba space center, National space Department agency of japan , 3Shiga medical center for adult disease): Production of prostaglandins E1 and E2 by adult human red blood cells. Prostaglandines & Other Lipid Mediators1998; 50: 89−101.

11) Ashida Hiroshi1, Oonishi Tadahiro2, Uyesaka Nobuhiro(1Division of Biomedical Information sciences, National defence medical college Reaerch Institute, 2NTT Medikal Research Institute, Kanto Teishin Hospital): Kinetic analysis of the mechamism of action of the multidrug transporter. J. Theor. Biol.1998; 195: 219−232.

12) Sakashita Kanako1, Oonishi Tadahiro1, Ishioka Noriaki2, Uyesaka Nobuhiro(1NTT Medikal Research Institute, Kanto Teishin Hospital, 2Space utilization systems, Tukuba space center, National space Department agency of japan ): Endothlin-1 improbes the impaired filterability of red blood cells through tha activation of protein kinase C. Jpn. J. Physiol .1998; 49: 113−120.

13) Yamamoto Naoyuki1, Parhar Ishwar, Sawai Nobuhiko12, Oka Yoshitaka3, Ito Hironobu1(1Department of Anatomy and Laboratory for Comparative Neuromorphology, Nippon Medical School, 2Departmemt of Anatomy, Institute of Basic Medical Science, University of Tsukuba, 3Misaki Marine Biological Station, Graduate School of Science, University of Tokyo): Preoptic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons innervate the pituitary in teleosts. Neuroscience Research1998; 31: 31−38.

14) Parhar Ishwar, Soga Tomoko, Sakuma Yasuo: Regulation of three gonadotropin-releasing hormone-encoding mRNAs by progesterone in castrated male tilapia. General and Comparative Endocrinology1998; 112(3): 406−414.

15) 小山哲司1, 賀羽常道1, 上坂伸宏(1司測研・技術部): ニッケルメッシュ・フィルトレーション法の更なる定量化-新計測・解析システムの開発-: 日本バイオレオロジー学会誌1998; 12(3): 188−196.

総説
1) 斎藤寛和1, 遠藤康実1, 大坂元久, 早川弘一1(1第一内科): 心拍変動解析の限界と展望: 心電図1998; 18(1): 58−63.

2) 山家智之1, 南家俊介1, 西平哲郎1, 田中　明1, 大坂元久, 他3名(1東北大加齢医学研究所): 複雑系としての心臓血管系のカオス的ダイナミクスに与えるACE阻害薬の影響: Prog Med1998; 18: 2481−2490.

3) 山家智之1, 吉澤　誠2, 大坂元久, 田林 光一1, 高安秀樹3, 他2名(1東北大加齢医学研究所, 2東北大工学部, 3ソニー研究所): 循環系のカオスの起源と臨床応用について: 加齢医学研究所雑誌1998; 50: 1−16.

学会発表
シンポジウム:
1) Sakuma Yasuo: Estrogen-induced changes in neural impulse flow in the brain. Satellite Symposium of the 4th International Congress of Neuroendocrinology, Kyoto, 1998. 10.

2) 木山裕子: Chromatin organization at the human b-globin replication origin based on periodic bent DNA. 平成10年度日本生化学会春季シンポジウム, 1998. 7.

3) Parhar Ishwar: Multiplicity and development of GnRH neuronal system. Gonadotropin Releasing Hormone and Sex Steroids, Satellite Symposium of the 4th International Congress of Neuroendocrinology, Seoul, 1998. 10.

4) 加藤昌克: 下垂体濾胞星状細胞の機能とその調節. 第13回下垂体研究会学術集会, 1998. 8.

特別講演:
1) 大坂元久: 非線形系としての循環調節. 第10回血圧管理研究会, 1998. 12.

一般講演:
1) Kiyama Yuko: A whole genome analysis of allelic changes in renal cell carcinoma using in-gel competitive reassociation (IGCR). Gordon Research Conferences, 1998. 8.

2) Uchiyama Maki, Nakajima Yusaku, Sakuma Yasuo, Kato Masakatsu: Folliculo-stellate cells of the rat pituitary responded to ATP by increasing intracellular. BRISBANE'98 FAOPS, FAONS, APPS, PSN2, 1998. 9.

3) Kato Masakatsu, Sakuma Yasuo: GHRP-6 increased the intracellular sodium concentration in primary-cultured rat pituitary cells. 4th International Congress of Neuroendocrinology, Kitakyushu, 1998. 10.

4) Soga Tomoko, Sakuma Yasuo, Parhar Ishwar: Regulation of molecular variants of GnRH mRNAs by 11-ketotestosterone in the male tilapia. 4th International Congress of Neuroendocrinology, Kitakyushu, 1998. 10.

5) Orikasa Chitose, Hayashi Hiroshi1, Hayashi Shinji1, Sakuma Yasuo(1Department of Anatomy and Embryology, Tokyo Metropolitan Institute for Neurosciense ): ER b mRNA expressed in the rat forebrain during development. 4th International Congress of Neuroendocrinology, Kitakyushu, 1998. 10.

6) Kiyama Yuko, Kiyama Ryoiti1(1National Institute of Biosciense and Human-Technology, MITI): DNA bend sites in the Human b globin locus: evidence for a basic and universal structural component of genomic DNA. The American soociety of Hematology, 1998. 12.

7) Kiyama Yuko: DNA bend sites in the Human b globin locus. 1st Conference of South Asian-Pacific Society of Human Gentics and 24th Annual Conference of Indian Society of Human, 1999. 2.

8) 近藤保彦: 電撃によって惹起される雄ラットの自発性勃起. 日本動物心理学会第58回大会, 1998. 5.

9) 大西忠博1, 坂下可奈子1, 上坂伸宏(1NTT関東逓信病院医科学研究所): Endothelin-1はprotein kinase Cを介してメカニカルストレス下の赤血球変形能を改善する. 第21回バイオレオロジー学会年会, 1998. 6.

10) 小山哲司1, 上坂伸宏(1(株)司側研技術部): Nickel mesh filtration systemの更なる定量化とその応用への期待. 第21回バイオレオロジー学会年会, 1998. 6.

11) 岩崎雄樹1, 小野卓哉1, 大坂元久, 佐々部典子1, 小林義典1, 本間　博1, 斎藤寛和1, 新　博次1, 加藤貴雄1, 早川弘一1(1第一内科): 誘因別にみた神経調節性失神発症頻度の日内変動. 第18回ホルター心電図研究会, 1998. 6.

12) 大西忠博1, 坂下可奈子1, 石岡憲昭2, 上坂伸宏(1NTT関東逓信病院医科学研究所, 2宇宙開発事業団): レオロジーによって可能となった新しい赤血球の生理学-赤血球における情報伝達機構の展開-. 第46回レオロジー討論会, 1998. 8.

13) 佐藤千登世: 新生仔ラットの発育期におけるエストロゲン受容体βmRNAの発現. 第21回日本神経科学第41回日本神経化学合同大会, 1998. 9.

14) 清水秀一1, 緒方憲一1, 大坂元久, 小林義典1, 斎藤寛和1, 伊藤高司1, 新　博次1, 加藤貴雄1, 早川弘一1(1第一内科): 心房細動停止過程における細動波の空間的特性の変化-心房電位間相互情報量による検討-. 第15回日本心電学会学術集会, 1998. 10.

15) 大坂元久, 山家智之1, 斎藤寛和1, 吉澤　誠1, 新　博次1, 伊藤高司1, 加藤貴雄1, 仁田新一1, 岸田　浩1, 早川弘一1(1第一内科): 心拍・血圧・腎交感神経活動の相互関係の定量化-非線形手法を用いて-. 第14回心電図信号情報処理ワークショップ, 1998. 10.

16) 木山裕子, 鈴木清子, 木山亮一1(1工業技術院・生命工学研究所): ヒト・β-グロビン遺伝子座におけるDNA折れ曲がり部位に基づいたゲノムDNA基礎的構築因子の解析. 第21回日本分子生物学会年会, 1998. 12.

17) 亀石真樹子1, 木山裕子, 佐久間康夫, 木山亮一2(1東京大学・農学部・獣医学科, 2工業技術院・生命工学研究所): ヒト・エストロゲン受容体a遺伝子プロモーター領域における折れ曲がりDNAの局在とヌクレオソーム位相との関連. 第21回日本分子生物学会年会, 1998. 12.

18) 小山哲司1, 賀羽常道2, 上坂伸宏(1(株)司側研・技術部, 2(株)司側研・バイオメディカル部): 赤血球変形能測定法の更なる定裏化-新計測・解析システムの開発. 第76回日本生理学会大会, 1999. 3.

19) 木山裕子: ヒト・エストロゲン受容体α遺伝子プロモーター領域における折れ曲がりDNAの局在. 第76回日本生理学会大会, 1999. 3.

20) 大西知宏: GABAB受容体機能低下によるてんかん発現. 第76回日本生理学会大会, 1999. 3.

21) 清水秀一1, 緒方憲一1, 八島正明1, 平山悦之1, 大坂元久, 小林義典1, 斎藤寛和1, 新 博次1, 加藤貴雄1, 岸田　浩1, 早川弘一1(1第一内科): 心房細動停止過程における細動波の周波数解析. 第16回時間循環器研究会, 1999. 3.

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